Una supercomputadora analiza el Covid-19…y una nueva teoría interesante ha surgido. Acá daremos una mirada más cercana a la hipótesis Bradicinina. Esto dijo Thomas Smith en un artículo en la Plataforma Medium  que se ha vuelto viral.

A principios de este verano, la supercomputadora Summit en el Oak Ridge National Lab de Tennessee se propuso procesar datos de más de 40.000 genes de 17.000 muestras genéticas en un esfuerzo por comprender mejor el Covid-19. Summit es la segunda computadora más rápida del mundo, pero el proceso, que implicó el análisis de 2.500 millones de combinaciones genéticas, tomó más de una semana.

Cuando se terminó la Cumbre,los investigadores analizaron los resultados. Fue, en palabras del Dr. Daniel Jacobson, investigador principal y científico jefe de biología de sistemas computacionales en Oak Ridge, un «momento eureka». La computadora había revelado una nueva teoría sobre cómo Covid-19 impacta el cuerpo: la hipótesis de la bradicinina.

La hipótesis proporciona un modelo que explica muchos aspectos de Covid-19, incluidos algunos de sus síntomas más extraños. También sugiere más de 10 tratamientos potenciales, muchos de los cuales ya están aprobados por la FDA. El grupo de Jacobson publicó sus resultados en un artículo en la revista eLife a principios de julio.

Según los hallazgos del equipo, una infección por Covid-19 generalmente comienza cuando el virus ingresa al cuerpo a través de los receptores ACE2 en la nariz (los receptores, a los que se sabe que ataca el virus, son abundantes allí). El virus luego avanza a través del cuerpo, ingresando a las células en otros lugares donde también está presente ACE2: los intestinos, los riñones y el corazón. Esto probablemente explica al menos algunos de los síntomas cardíacos y gastrointestinales de la enfermedad.

Pero una vez que Covid-19 se ha establecido en el cuerpo, las cosas comienzan a ponerse realmente interesantes. Según el grupo de Jacobson, los datos analizados por Summit muestran que Covid-19 no se contenta simplemente con infectar células que ya expresan muchos receptores ACE2. En cambio, secuestra activamente los propios sistemas del cuerpo, engañándolo para que regule positivamente los receptores ACE2 en lugares donde generalmente se expresan en niveles bajos o medios, incluidos los pulmones.

En este sentido, Covid-19 es como un ladrón que se desliza por la ventana abierta del segundo piso y comienza a saquear su casa. Una vez dentro, sin embargo, no solo se llevan tus cosas, sino que también abren todas tus puertas y ventanas para que sus cómplices puedan entrar y ayudar a saquear de manera más eficiente.

El sistema renina-angiotensina (RAS) controla muchos aspectos del sistema circulatorio, incluidos los niveles corporales de una sustancia química llamada bradicinina, que normalmente ayuda a regular la presión arterial. Según el análisis del equipo, cuando el virus modifica el RAS, hace que los mecanismos del cuerpo para regular la bradicinina se vuelvan locos. Los receptores de bradicinina se vuelven a sensibilizar y el cuerpo también deja de descomponer la bradicinina de manera efectiva. (La ECA normalmente degrada la bradicinina, pero cuando el virus la regula a la baja, no puede hacerlo con tanta eficacia).

El resultado final, dicen los investigadores, es la liberación de una tormenta de bradicinina, una acumulación masiva y descontrolada de bradicinina en el cuerpo. Según la hipótesis de la bradicinina, es esta tormenta la responsable en última instancia de muchos de los efectos mortales de Covid-19. El equipo de Jacobson dice en su artículo que «la patología de Covid-19 es probablemente el resultado de tormentas de bradicinina en lugar de tormentas de citocinas», que se habían identificado previamente en pacientes con Covid-19, pero que «los dos pueden estar estrechamente relacionados». Otros artículos habían identificado previamente las tormentas de bradicinina como una posible causa de las patologías de Covid-19.

A medida que la bradicinina se acumula en el cuerpo, aumenta drásticamente la permeabilidad vascular. En resumen, hace que los vasos sanguíneos tengan fugas. Esto se alinea con datos clínicos recientes, que ven cada vez más a Covid-19 principalmente como una enfermedad vascular, en lugar de respiratoria. Pero Covid-19 todavía tiene un efecto masivo en los pulmones. A medida que los vasos sanguíneos comienzan a filtrarse debido a una tormenta de bradicinina, dicen los investigadores, los pulmones pueden llenarse de líquido. Las células inmunes también se filtran a los pulmones, causando inflamación.

Y Covid-19 tiene otro truco especialmente insidioso. A través de otra vía, aumenta la producción de ácido hialurónico (HLA) en los pulmones. El HLA se usa a menudo en jabones y lociones por su capacidad para absorber más de 1000 veces su peso en líquido. Cuando se combina con una fuga de líquido hacia los pulmones, los resultados son desastrosos: forma un hidrogel que puede llenar los pulmones en algunos pacientes. Según Jacobson, una vez que esto sucede, «es como intentar respirar a través de gelatina».

Esto puede explicar por qué los ventiladores han demostrado ser menos efectivos en el tratamiento de Covid-19 avanzado de lo que los médicos esperaban originalmente, según las experiencias con otros virus. «Llega a un punto en el que, independientemente de la cantidad de oxígeno que bombees, no importa, porque los alvéolos de los pulmones están llenos de este hidrogel», dice Jacobson. «Los pulmones se vuelven como un globo de agua». Los pacientes pueden asfixiarse incluso mientras reciben apoyo respiratorio completo.

La hipótesis de la bradicinina proporciona un modelo que «contribuye a una mejor comprensión de Covid-19» y «añade novedad a la literatura existente», según los científicos Frank van de Veerdonk, Jos WM van der Meer y Roger Little, que revisaron por pares el papel del equipo. Predice casi todos los síntomas de la enfermedad, incluso algunos (como hematomas en los dedos de los pies) que al principio parecen aleatorios, y además sugiere nuevos tratamientos para la enfermedad.

Como señalan Jacobson y su equipo, varios medicamentos se dirigen a aspectos del RAS y ya están aprobados por la FDA para tratar otras afecciones. Podría decirse que también podrían aplicarse al tratamiento de Covid-19. Varios, como el danazol, el estanozolol y la ecalantida, reducen la producción de bradicinina y potencialmente podrían detener una tormenta mortal de bradicinina. Otros, como el icatibant, reducen la señalización de bradicinina y podrían mitigar sus efectos una vez que ya está en el cuerpo.

Curiosamente, el equipo de Jacobson también sugiere la vitamina D como un fármaco Covid-19 potencialmente útil. La vitamina está involucrada en el sistema RAS y podría resultar útil al reducir los niveles de otro compuesto, conocido como REN. Nuevamente, esto podría detener la formación de tormentas de bradicinina potencialmente mortales. Los investigadores señalan que ya se ha demostrado que la vitamina D ayuda a las personas con Covid-19. La vitamina está disponible sin receta, y alrededor del 20% de la población tiene deficiencia. Si de hecho la vitamina resulta eficaz para reducir la gravedad de las tormentas de bradicinina, podría ser una forma fácil y relativamente segura de reducir la gravedad del virus. http://Una mirada más cercana a la hipótesis Bradykinin, Thomas Smith, https://elemental.medium.com/

Otros compuestos podrían tratar los síntomas asociados con las tormentas de bradicinina. Hymecromone, por ejemplo, podría reducir los niveles de ácido hialurónico, potencialmente evitando la formación de hidrogeles mortales en los pulmones. Y la timbetasina podría imitar el mecanismo que los investigadores creen que protege a las mujeres de infecciones más graves por Covid-19. Todos estos tratamientos potenciales son especulativos, por supuesto, y tendrían que ser estudiados en un ambiente riguroso y controlado antes de que se pueda determinar su efectividad y se puedan usar de manera más amplia.

Covid-19 se destaca tanto por la escala de su impacto global como por la aparente aleatoriedad de sus muchos síntomas. Los médicos han luchado por comprender la enfermedad y llegar a una teoría unificada de cómo funciona. Aunque aún no se ha probado, la hipótesis de la bradiquinina proporciona tal teoría. Y como todas las buenas hipótesis, también proporciona predicciones específicas y comprobables, en este caso, medicamentos reales que podrían brindar alivio a pacientes reales.http://Una mirada más cercana a la hipótesis Bradykinin, Thomas Smith, https://elemental.medium.com/

Los investigadores se apresuran a señalar que «la prueba de cualquiera de estas intervenciones farmacéuticas debe realizarse en ensayos clínicos bien diseñados». En cuanto al siguiente paso del proceso, Jacobson es claro: «Tenemos que difundir este mensaje».

El hallazgo de su equipo no curará al Covid-19. Pero si los tratamientos que apunta a tener éxito en la clínica, las intervenciones guiadas por la hipótesis de la bradicinina podrían reducir en gran medida el sufrimiento de los pacientes y, potencialmente, salvar vidas.

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Internista-Endocrinólogo. Miembro de Número de la Academia Nacional de Medicina, Fellow del American College of Physicians y Miembro Honorario de la Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo. Editor Emérito de la Revista MEDICINA. Editor de Noticias, portal de la Academia www.anmdecolombia.org.co