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Mención de honor. Tesis de maestría o doctorado en salud humana. Premios Academia Nacional de Medicina a la Investigación Científica 2024. Título: Relación entre la expresión de ID1 e ID3 y el microambiente tumoral inmune de la médula ósea en adultos con leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B. Investigador principal: Jenny Nathaly Poveda Garavito – Tesis de Maestría Coinvestigadores: Alba Lucía Cómbita Rojas (Directora) Carlos Alberto Orozco Castaño (Codirector). Institución: Instituto Nacional de Cancerología. Ciudad: Bogotá.
Este trabajo de investigación se realizó dentro del Grupo de Biología del Cáncer del Instituto Nacional de Cancerología, para obtener el título de magíster en inmunología de la Universidad Nacional de Colombia de la doctora Poveda Garavito. El estudio fue publicado en la revista Frontiers in Immunology el 29 de noviembre de 2024.
La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es causada por alteraciones genéticas en la línea B, que bloquean la diferenciación celular y aumentan la proliferación. En niños menores de 15 años, la tasa de curación es alta, mientras que en adultos no supera el 30%. Este estudio busca explorar biomarcadores de pronóstico en pacientes con LLA-B.
El trabajo se enfocó en evaluar la relación entre la sobreexpresión de los genes ID1 e ID3 en aquellos pacientes que respondían o no respondían al tratamiento. El aumento de los genes ID1 e ID3 influyen en una peor supervivencia global y una supervivencia libre de la enfermedad. Las ID tienen la capacidad de influir en la actividad transcripcional de las células (blastos) y las poblaciones del microambiente tumoral inmune (MATI) son influenciadas por la sobreexpresión de ID1 e ID3 (probado en modelos murino). Los antecedentes también revelaron que el MATI tiene una remodelación extensiva durante el desarrollo y progresión de la LLA-B. Las células inmunes pueden ser biomarcadores de respuesta al tratamiento de LLA-B, especialmente las asociadas a un MATI inmunosupresor.
La pregunta de investigación fue ¿hay una relación entre la expresión de ID1 e ID3 de los blastos leucémicos y la composición del MATI de la médula ósea en pacientes con LLA-B? Para investigar esto, se estudió la expresión de ID1 e ID3 en los blastos a partir de la médula ósea de 10 pacientes adultos diagnosticados con LLA-B. Se utilizó citometría de flujo para purificar las muestras y una PCR en tiempo real para determinar la expresión diferencial de los genes en los pacientes. Se observó una expresión diferencial de ID3 en los pacientes incluidos en el estudio.
En el segundo objetivo, se caracterizaron las poblaciones del microambiente inmune en los mismos pacientes utilizando citometría de flujo para medir células del sistema inmune con 3 marcadores diferentes bajo 3 condiciones distintas. Aunque no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de pacientes, se observó una tendencia al aumento de neutrófilos en aquellos con sobreexpresión de ID1 e ID3. A través de la secuenciación de nueva generación de RNA, se reveló que los monocitos y neutrófilos eran las células que más cambiaban, con diferencias estadísticamente significativas en ambos casos.
El tercer objetivo fue establecer si hay diferencias en la expresión de genes asociados a la respuesta inmune según la expresión del ID1 e ID3 en blastos. Se identificaron 96 genes diferencialmente expresados, siendo los más relevantes los asociados a los gránulos de los neutrófilos. Un análisis de vías reveló que la activación y degranulación de neutrófilos estaban aumentadas en los pacientes con sobreexpresión de estos genes. En un análisis de interacción de proteína a proteína se observó que los componentes celulares y los procesos biológicos están asociados a la activación y degranulación de los neutrófilos.
A fin de validar estos resultados, se consultó la base de datos TARGET que incluye una muestra más amplia de pacientes. En la base de datos se encontró el aumento en las vías de activación de los neutrófilos y la IL-17A cuando la expresión del ID1 e ID3 estaban aumentadas.
Los resultados obtenidos en el estudio proporcionan una perspectiva valiosa sobre la posible influencia del ID1 e ID3 en el microambiente tumoral inmune -MATI en LLA-B. La expresión elevada de los genes ID1 e ID3 se correlaciona con la presencia de neutrófilos y monocitos en el entorno tumoral, sugiriendo una posible influencia en la infiltración inmunológica en LLA-B. Esto respalda la idea de que estos genes podrían modular la respuesta inmunológica en el microambiente tumoral.
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La presentación completa en:
ENTREGA DE PREMIOS ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA A LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA. CONVOCATORIA 2024
Resumen. Victoria Rodríguez G. Comunicaciones Academia Nacional de Medicina
