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Figura. Análisis inmunohistoquímico para la expresión de ERCC1, RRM1, RRM2 y hENT-1 en pacientes con mesotelioma pleural maligno.
El mesotelioma pleural maligno (MPM) es una rara neoplasia altamente correlacionada con la exposición al asbesto y a la erionita. Aunque la exposición ocupacional al asbesto está disminuyendo progresivamente, la incidencia y la mortalidad debido al MPM siguen aumentando. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), el MPM fue responsable de de 38.000 muertes en todo el mundo entre 1994 y 2008. Curiosamente, las mayores tasas de incidencia y mortalidad fueron reportadas en países desarrollados como Estados Unidos, Reino Unido y Japón.
En México, el MPM es la 34° neoplasia más diagnosticada; sin embargo, dado que se diagnostica comúnmente en etapas avanzadas, algunos estudios sugieren que hasta 70% de los casos pueden permanecer sin diagnosticar o sin informar.
Durante la última década, diferentes tratamientos para el MPM han mostrado algunos avances; desafortunadamente, esto no se traduce en resultados significativamente mejores. La combinación de pemetrexed más un agente de platino actualmente se erige como la terapia de primera línea aprobada por la US Food And Drug Administration (FDA) para tratar el MPM. Se informa que el tratamiento con esta combinación ofrece una media de 6 meses de supervivencia libre de progresión (SLP), y aproximadamente una media de 15,3 meses de supervivencia general (SG). En 2014, este grupo informó una notable eficacia clínica usando quimioterapia combinada con baja dosis de gemcitabina administrada en una dosis continua de seis horas de infusión más cisplatino como tratamiento de primera línea para los pacientes con MPM avanzado.
Se han realizado grandes esfuerzos para identificar biomarcadores que nos permitan predecir la respuesta al tratamiento en los pacientes con MPM; sin embargo, actualmente no existe un biomarcador aceptado o modelo para predecir una respuesta terapéutica en pacientes con MPM avanzado.
La ribonucleótido reductasa es una enzima responsable de la síntesis de novo de la mayoría de los desoxirribonucleótidos, la abundancia de dos subunidades de esta enzima, llamada “ Ribonucleótido reductasa M1 y M2 ” (RRM1 y M2), tiene correlación con la capacidad de reparar el ADN en células cancerosas. De manera similar, la proteína de reparación por escisión del grupo de complementación cruzada 1 (ERCC1) realiza una papel en varias vías de reparación del ADN. Estas moléculas (RRM1-M2 y ERCC1) se han propuesto como biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento para esquemas de quimioterapia en pacientes con varios tumores sólidos. Sin embargo, no hay evidencia suficiente para postular cualquiera de estas moléculas como biomarcador indiscutible para la respuesta al tratamiento en pacientes con MPM. Otra molécula denominada ” humano equilibrador transportador de nucleósidos proteína ”(hENT-1), que es un transportador de nucleósidos proteína, que media la entrada celular de agentes citotóxicos utilizados como quimioterápicos, también había aumentado el interés como un biomarcador potencial de respuesta a regímenes quimioterápicos, incluidos los que contienen gemcitabina. Aunque, su papel como biomarcador en MPM no ha sido estudiado.
Considerando el pronóstico deletéreo que confiere el MPM a los pacientes afectados y la creciente incidencia de esta malignidad, identificar biomarcadores que ayuden a predecir la respuesta al tratamiento es un área prometedora para investigar. Por tanto, el estudio tuvo como objetivo analizar si ERCC1, RRM1, RRM2 y hENT-1 se correlacionaron con la respuesta a gemcitabina en dosis baja administrada en una dosis continua de seis horas de infusión más cisplatino en pacientes con MPM avanzado.
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AUTORES:
Wendy Muñoz-Montaño, Instituto Nacional de Cancerología – México. Departamento de Oncología Médica. MD; MS; Sae Muñiz-Hernández, Instituto Nacional de Cancerología – México. Subdirección de Investigación Básica PhD; Alejandro Avilés-Salas, Instituto Nacional de Cancerología – Mexico. Departamento de Patología; Rodrigo Catalán, Instituto Nacional de Cancerología – Mexico. Departamento de Oncología Torácica; Luis Lara-Mejía, Instituto Nacional de Cancerología – Mexico. Unidad de Oncología Torácica; Suraj Samtani-Bassarmal, Departamento de Oncología, Bradford Hill, Santiago de Chile; Andres F. Cardona, Fundación para la Investigación Clínica y Aplicada del Cáncer – FICMAC. Oncología Traslacional MD MSc PhD MBA; Jorge Mendoza-Desión, Laboratorio de Medicina Personalizada, Instituto Nacional de Cancerología, México; Daniel Hernández-Cueto, Hospital Infantil de México Federico Gómez | HIMFG · Departamento de Oncología; Altagracia Maldonado, Laboratorio de Marcadores Moleculares, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Secretaría de Salud, Ciudad de México; Guillermina Baay-Guzmán, Hospital Infantil de México Federico Gómez | HIMFG. Unidad de Investigación en Investigación de Enfermedades Oncológicas; Sara Huerta-Yepes, Laboratorio de Marcadores Moleculares, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Secretaría de Salud, Ciudad de México; y Oscar Arrieta, Instituto Nacional de Cancerología – Mexico. Departamento de Oncología Torácica / Laboratorio de Medicina Personalizada M.D, M.Sc
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